ABSTRACT
Resumen: Se estudió la disposición plasmática y urinaria de marbofloxacina en caninos (n = 6) tras la aplicación intramuscular de 2 mg/kg. En distintos tiempos posadministración se tomaron muestras de sangre hasta las 24 h, y de orina solo en los caninos machos (n = 4) a las 4, 8, 12 y 24 h. Se realizó una extracción líquido-líquido del analito con agua, metanol y centrifugado a 13.500 r. p. m. a 4 °C. La separación y cuantificación se realizó por HPLC mediante la elusión isocrática en fase reversa, utilizando columna C-18, detector de fluorescencia a 295 nm de excitación y 490 nm de emisión y fase móvil compuesta por agua, acetonitrilo y trietilamina. Las concentraciones plasmáticas temporales se analizaron con el software no compartimental PK Solution 2.0. Los resultados conseguidos indican pronta absorción, rápida y amplia distribución. El Cl y los valores conseguidos de t1/2β y TMR indican lenta depuración y prolongada permanencia. El ensayo determinó concentraciones plasmáticas perdurables hasta 24 h, y que exceden la CMI de patógenos relevantes. El cociente ABC/CMI indica eficacia frente a microorganismos con CMI ≤ 0,15 μg/ml. Las concentraciones urinarias de marbofloxacina son más significativas que las plasmáticas. No obstante, se requieren nuevos estudios que avalen su empleo con la dosis y vía de aplicación ensayada.
Abstract: Plasma and urinary disposition of marbofloxacin was studied in canines (n = 6) after intramuscular administration of 2 mg/kg. At different times post-administration, blood samples were collected until 24 h, and urine samples, only from male dogs (n = 4) at 4; 8; 12, and 24 h. Liquid-liquid extraction of analyte with water, methanol, and centrifugation at 13500 rpm at 4 °C were performed. Separation and quantification were made using HPLC by reverse phase isocratic elution with a C18 column, fluorescence detector at 295 nm excitation and 490 nm emission, and a mobile phase consisting of water, acetonitrile, and triethylamine. Temporary plasma concentrations were analyzed with non-compartmental PK Solution 2.0 software. The results obtained indicate rapid absorption, as well as rapid and wide distribution. Cl and values of t1/2β and MRT indicate slow clearance and prolonged stay. The study evidenced plasma concentrations up to 24 h, which exceed the MIC of relevant pathogens. The AUC/MIC ratio indicates efficacy against microorganisms with MIC ≤ 0.15 μg/ml. Urinary levels of marbofloxacin are more significant than plasmatic levels. However, new studies are required to assess their use with the tested dose and route of application.
Resumo: Se estudou a disposição plasmática e urinária de marbofloxacina em caninos (n = 6) após a aplicação intramuscular de 2 mg/kg. Em diferentes tempos pós-administração se tomaram amostras de sangue hasta as 24 h, e de urina somente nos caninos machos (n = 4) a as 4; 8; 12 e 24 h. Se realizou uma extração líquido-líquido do analito com água, metanol e centrifugado a 13500 r. p. m. a 4 °C. A separação e quantificação se realizou por HPLC mediante a eluição isocrática em fase reversa, utilizando coluna C-18, detector de fluorescencia a 295 nm de excitação e 490 nm de emissão e fase móvel composta por água, acetonitrilo e trietilamina. As concentrações plasmáticas temporárias se analisaram com o software não compartimental PK Solution 2.0. Os resultados conseguidos indicam pronta absorção, rápida e ampla distribuição. O Cl e os valores conseguidos de t1/2β e TMR indicam lenta depuração e prolongada permanência. O ensaio determinou concentrações plasmáticas perduráveis hasta 24 h, e que excedem a CMI de patógenos relevantes. O cociente ABC/CMI indica eficácia frente a micro-organismos com CMI ≤ 0,15 μg/ml. Os níveis urinários de marbofloxacina são mais significativos que os plasmáticos. Não obstante, se requerem novos estudos que avalizem seu uso com a dose e via de aplicação ensaiada.